美托洛爾(metoprol)是一種選擇性的β1受體阻滯劑,主要集中在心臟。美托洛爾的治療可減弱與心理和生理負(fù)荷有關(guān)的兒茶酚胺的作用,降低心率,心排出量及血壓。在治療量的美托洛爾對支氣管平滑肌的收縮作用弱于非擇性的β受體阻滯劑,該特性使之能與β受體激動劑合用,治療合并有支氣管哮喘或其他明顯的阻塞性肺病的患者。
美托洛爾為外消旋體藥物,具有一對對映體。單一手性藥物對映體的獲得方法主要有合成法和外消旋體拆分法。目前,制備美托洛爾單一對映體主要采用不對稱合成方法。
普通合成步驟較為繁瑣,生產(chǎn)成本高,不適于工業(yè)化放大。目前還沒有采用拆分方法制備美托洛爾單一對映體大規(guī)模工業(yè)化應(yīng)用的先例。因外消旋體拆分法工藝簡單、易于工業(yè)化生產(chǎn)、成本較低、開發(fā)時間較短,生產(chǎn)成本能比目前采用的不對稱合成法低得多而倍受重視。
目前困擾拆分法制備美托洛爾單一對映體工業(yè)化應(yīng)用的難題在于:1、缺少分離能力足夠大的選擇體;2、對映體連續(xù)化分離對萃取設(shè)備要求高、一般的萃取設(shè)備難以滿足要求。 那么,該如何解決呢?
根據(jù)研究,可采用多級離心萃取和手性溶劑萃取技術(shù)的基礎(chǔ)上對美托洛爾外消旋體進(jìn)行連續(xù)萃取分離。
利用酒石酸酯-多元酸配合物萃取劑對美托洛爾對映體的高選擇性,利用離心萃取器的離心作用力進(jìn)一步強(qiáng)化傳質(zhì)效率,并加速美托洛爾對映體在水相和有機(jī)相中的傳質(zhì)及反應(yīng)。
鄭州天一萃取CWL-M系列新型離心萃取器已經(jīng)成應(yīng)用于單一手性藥物的萃取項目中,獲得良好的萃取生產(chǎn)效果。該技術(shù)也克服了一般萃取技術(shù)所存在的傳質(zhì)效率低及單級萃取純度和產(chǎn)率低的問題。
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