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鹽酸普拉格雷藥劑制備合成新型萃取工藝

鹽酸普拉格雷藥劑制備合成新型萃取工藝
2015.12.03
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??? 鹽酸普拉格雷,適應癥為適用于急、慢性支氣管炎、哮喘、肺炎、肺結核、肺氣腫等疾病的鎮咳和祛痰。 ??? 苯丙哌酮為兼具中樞性與末梢性鎮咳作用的非成癮性鎮咳藥,主要作用于咳嗽中樞。動物試驗顯示,選擇性抑制腦干網狀體,包括延髓的咳嗽中樞,其作用強度與可待因相近或為其1/3,為美沙芬的2倍,那可丁...

??? 鹽酸普拉格雷,適應癥為適用于急、慢性支氣管炎、哮喘、肺炎、肺結核、肺氣腫等疾病的鎮咳和祛痰。

??? 苯丙哌酮為兼具中樞性與末梢性鎮咳作用的非成癮性鎮咳藥,主要作用于咳嗽中樞。動物試驗顯示,選擇性抑制腦干網狀體,包括延髓的咳嗽中樞,其作用強度與可待因相近或為其1/3,為美沙芬的2倍,那可丁的3倍。本品的臨床鎮咳效果與可待因相近或稍遜,但無可待因的抑制腸蠕動作用。本品兼具祛痰作用,能使痰中酸性糖蛋白的多糖纖維性狀改變,粘多糖纖維膨脹斷裂,具有較強的粘液溶解作用。此外,實驗結果還表明,本品還具有鎮靜作用、局麻作用和抗組胺、抗膽堿作用,能緩解組胺、乙酰膽堿和5-羥色胺引起的支氣管平滑肌痙攣。

?一.離心萃取機萃取合成鹽酸普拉格雷原理

??? 用溶劑從液體混合物中提取其中某種組分的操作稱為液/液萃取。離心萃取機萃取是利用溶液中各組分在所選用的溶劑中溶解度的差異,使溶質進行液液傳質,以達到分離均相液體混合物的操作。離心萃取機萃取操作全過程可包括:

1.原料液與萃取劑充分混合接觸,完成溶質傳質過程;

????輕重兩相溶液按一定比例分別從兩個進料管口進入轉鼓和殼體之間形成的環隙型混合區內,借助轉鼓的旋轉,通過渦輪盤和葉輪使兩相快速混合和分散,兩相溶液得到充分的傳質。完成混合傳質過程。

2.萃取相和萃余相的分離過程;

????混合液在渦流盤的作用下進入轉鼓,在福板形成的隔艙區內,混合液很快與轉鼓同步回轉,在離心力的作用下,比重大的重相液在向上流動過程中逐步遠離轉鼓中心而靠向轉鼓壁;比重小的輕相液體逐步遠離轉鼓壁而靠向中心,澄清后的兩相液體最終分別通過各自堰板進入收集室并由引管分別引出機外,完成兩相分離過程。

3.從萃取相和萃余相中回收萃取劑的過程。

????通常用蒸餾的方法回收萃取劑。脫除萃取劑后的萃取相稱為萃取液;脫除萃取劑后的萃余相稱為萃余液。

鹽酸普拉格雷制備合成新型萃取工藝意義

??? 改進鹽酸普拉格雷的合成工藝,以便于放大生產,提高產品純度.該方法是以鄰氟苯乙酸和環丙烷甲酸甲酯為原料合成環丙基-2-氟芐基酮,再用NBS溴代得到α-環丙基羰基-2-氟芐基溴,在堿存在下,與2-氧代?-2,4,5,6,7,7a-六氫噻吩并[3,2-c]吡啶鹽酸鹽發生親核取代反應,再經乙酰化和成鹽反應制得鹽酸普拉格雷.優化后的合成工藝操作簡便,成本低廉,可獲得高純度的鹽酸普拉格雷。隨著離心萃取機在工藝過程中相平衡建立快,易于實現單級或多級串聯逆流或錯流洗滌和萃取,傳質效率高,級效率接近100%,停車后不破壞所建立的各級濃度分布,可在各級隨時取樣,便于檢測。結果證明,新工藝總產率達到48%,有利于工業生產。

????????????????? 制藥設備-萃取槽

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