??? 左羥丙哌嗪，是一種白色粉末，溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷，三氯甲烷，難溶于丙酮，常用作鎮咳祛痰藥，適用于急性上呼吸道感染和急性支氣管炎引起的干咳和持續性咳嗽。?目前多以天然的Ｄ－甘露醇為原料，經５步反應提取左羥丙哌嗪，總收率為28.4%。

??? 左羥丙哌嗪作為一種國內尚未進口和生產的藥物,對其合成工藝的研究,可為工業生產該種藥物打下基本的技術基礎.該工藝用苯胺、二乙醇胺在酸性條件下,于220?℃左右環合制得苯基哌嗪;環氧氯丙烷用10%的硫酸開環成3-氯-1,2-丙二醇;然后將這兩種中間體在乙醇溶液中回流,制得消旋體羥丙哌嗪,再用酒石酸拆分制得左羥丙哌嗪.通過該方法可以制得產品,總收率達9.5%.并通過結構鑒定,確證其為左羥丙哌嗪。

萃取設備制備呼吸系統用藥左羥丙哌嗪制備過程

一、N-苯基哌嗪的制備

??? 在反應瓶中,加入苯胺、二乙醇胺,攪拌混合后,加入濃鹽酸直至溶液pH7.加熱攪拌回流.反應畢,冷卻,得暗褐色粘稠性固體粗品N-苯基哌嗪.用濃氫氧化鈉處理后,減壓蒸餾,得淺黃色液體精品N-苯基哌嗪。

二、1,2,5,6-雙異丙叉-D-甘露糖醇的制備

??? 在干燥反應瓶中,加入無水氯化鋅、丙酮,攪拌后,加入D-甘露糖醇,繼續攪拌.反應畢,加入飽和氯化鈉溶液,攪拌后,用三氯甲烷提取,合并有機層,加入氨水,攪拌,分出有機層,水洗至pH7,無水硫酸鈉干燥,回收溶劑,冷卻,析出白色固體,過濾,干燥,得粗品1,2,5,6-雙異丙叉-D-甘露糖醇。

三、(S)-1,2-異丙叉甘油的制備

??? 在反應瓶中,加入D-甘露糖醇、甲醇40ml,攪拌溶解后,于15℃下,滴加高碘酸鈉和水的溶液（其溶液應用氫氧化鋰溶液預先調至pH6,否則D-甘露糖醇可發生外消旋化）,滴畢,繼續保溫攪拌,加入甲醇,用氫氧化鉀溶液調至pH8,冷卻至10℃,過濾,向濾液中加入硼氫化鉀,攪拌.反應畢,過濾,濾液用三氯甲烷提取,合并有機層,無水硫酸鈉干燥,減壓回收溶劑后,減壓蒸餾,得到(S)-1,2-異丙叉甘油。

四、(S)-1,2-異丙叉-3-對甲苯磺酸甘油酯的制備

??? 在反應瓶中,加入(S)-1,2-異丙叉甘油、吡啶,于冰鹽水中冷卻至0℃以下,分批加入對甲基苯磺酰氯,加畢,于0℃攪拌,反應畢,倒入水中,用乙醚提取,合并有機層,依次用稀鹽酸、碳酸氫鈉水溶液、水洗至pH7,無水硫酸鈉干燥,回收溶劑,得粗品(S)-1,2-異丙叉-3-對甲苯磺酸甘油酯。

五、(R)-對甲基苯磺酸-1-甘油酯的制備

??? 在反應瓶中,加入上步粗品、丙酮,攪拌溶解后,加入鹽酸,攪拌.反應畢,減壓回收溶劑,剩余物用三氯甲烷提取,無水硫酸鈉干燥,回收溶劑,冷卻,固化,得粗品(S)-1,2-異丙叉甘油.用乙醚重結晶,得精品(R)-對甲基苯磺酸-1-甘油酯。

六、左羥丙哌嗪的合成

??? 在反應瓶中,加入(R)-對甲基苯磺酸-1-甘油酯、N-苯基哌嗪和苯,加熱攪拌回流。反應畢,過濾,濾餅用無水乙醇洗滌,合并濾液和洗液,濃縮,冷卻,加少許乙醚,析出固體,得粗品左羥丙哌嗪.經過兩次用丙酮重結晶,得精品左羥丙哌嗪。

??? 萃取設備制備呼吸系統用藥左羥丙哌嗪制備過程大致可分為以上六步，這六步過程中，都會使用到萃取設備提取過程，在很大程度上提高了產品的合成效率，促進了行業的發展，目前在左羥丙哌嗪制備過程中最常用且最實用發展最快的萃取設備為cwl型離心萃取機。cwl型離心萃取機因其萃取效率高、適應性能強、物料存量小等特點，一直在該行業中立于不敗之地。

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