?????????????????????????????????????????????? 溶劑萃取法對幾種典型抗生素的提取與精制
抗生素的生產簡介???????
????1.抗生素的生產原料：抗生素的生產原料主要為糧食產品,?在生產過程中,?原料消耗大,?只有少部分轉化為產品以及供微生物生命活動之用,?大部分仍留在廢水中。廢水的來源主要集中在結品母液中。
????2.抗生素的生產方法：抗生素的生產方法主要有以下幾種。
???? a.生物發酵法：如生產青霉素、鏈霉素、麥迪霉素、潔霉素、土霉素、四那素、?慶大霉素、螺旋霉素、維生素?C等。
???? b.化學合成法：如生產氯霉素等。
???? c.?半化學合成法： 如強力霉素是由土霉素再經過化學合成等方法制成的?。
????3.抗生素的生產過程：抗生素的生產過程包括微生物發酵、過濾.、萃取結晶、化學方法提取、精制等。此外,為提高藥效,還將發酵法制得的抗生素用化學、生物或生化方法進行分子結構改造而制成各種衍生物,?即半合成抗生素?。?其生產過程后的加工工藝中還包括有機合成的單元操作,?可能排出其他度水,?如氨芐青霉素就是半合成靑毒素的一種?。?而那些雖在低濃度下有效,?但只能用化學方法合成的化療藥物,如抗真菌的克霉唑等，則不屬于抗生素范圍。
??? 4.抗生素的生產步驟：抗生素的生產主要經過下列步驟:?菌種培養一發酵液過濾一從濾液中提煉抗菌素物質并精制、產品的干燥與包裝?。
幾種抗生素的生產工藝簡介
下面對傳統青霉素、?土霉素、?慶大霉素以及采用土霉素初產品合成的強力霉素的生產工藝作簡單介紹。
1.青霉素的生產：青霉素和頭孢菌素是內酰胺類抗生素的主要代表多采用溶劑萃取法進行青霉素的提取和精制。
??? a.?生產過程。種子制備以甘油、葡萄糖組成培養基進行孢子培養,?生產時每噸培養基以不少于?200億個袍子的接種量,?接到以葡萄糖、乳糖和玉米漿等為培養基的一級繁殖罐內。一級種子培養好后,按10%接種量移種到以葡萄糖玉米漿等為培養基的二級繁殖罐內,便可作為發酵罐的種子。
??? b.發酵生產。發酵以淀粉水解糖或葡萄糖為碳源,以花生餅粉、骨質粉、尿素、硝酸胺、棉籽餅粉等為氮源,無機鹽類包括硫、磷、?鈣、?鎂、鉀等鹽類。青霉素發酵以苯乙酸和苯乙酰胺作為發酵液的前體,溫度先后為26℃和24℃,通氣攪拌培養。
????c.?青霉素的提取和精制?。?從發酵液中提取青霉素,?多用溶劑萃取法,?經過幾次反復萃取,?就能達到提純和濃縮的目的；另外,?也可用離子交換或沉淀法。?由于青霉素的性質不穩定,?整個提取和精制過程成在低溫下快速進行,?注意清洗,?并保持在穩定的?pH值范圍內?。
?? a.種子培養
?? b.發酵將各種培養基及種子放入反成器中,充氧、攪拌充分反應,
?? c.?提取發酵后的物質加入硫酸酸化后,?加黃血鹽、?硫酸鋅絮凝去除蛋白質后,?經過濾?、吸附結晶、?離心分離、?于燥、?包裝即成成品?。
3.慶大霉素的生產：慶大霉素是一種堿性水溶性抗生素,它是由絳紅小單孢菌和棘孢小單孢菌發酵生產的一種氨基糖類廣譜抗生素,?生產上采用溶劑萃取法進行分高提取,?長期以來,?發酵單位較低?。?發酵后的物質再經兩步加工制成成品:
?? a.?加鹽酸酸化后中和,?再加入樹脂吸附,
?? b.材脂解吸,解吸液凈化后蒸發、脫色、過濾、干燥、包裝成成品。
4.強力霉素的生產：強力霉素即脫???土霉素,?以土霉素為原料制成,?屬半合成抗生素,?其生產過程分4步:???????????????????-
?? a.氯代過程先生成氯代土霉素；
?? b.脫水將氯代物放入氟化氫中去除氫和氧的脫水物質,?再加入對對甲苯磺酸生成對對甲苯磺酸鹽；????????????????????????????????????????????????
?? c.?對甲苯磺酸鹽加人氫氧化物及磺基水楊酸鹽,?再與鹽酸乙醇反應生成半成品,
?? d.半成品經津化、脫色、過濾、結晶、干燥、包裝即為成品。
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