?????????????????????????????????????????????? 溶劑萃取法對(duì)幾種典型抗生素的提取與精制

抗生素的生產(chǎn)簡(jiǎn)介???????

????1.抗生素的生產(chǎn)原料：抗生素的生產(chǎn)原料主要為糧食產(chǎn)品,?在生產(chǎn)過程中,?原料消耗大,?只有少部分轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品以及供微生物生命活動(dòng)之用,?大部分仍留在廢水中。廢水的來源主要集中在結(jié)品母液中。

????2.抗生素的生產(chǎn)方法：抗生素的生產(chǎn)方法主要有以下幾種。

???? a.生物發(fā)酵法：如生產(chǎn)青霉素、鏈霉素、麥迪霉素、潔霉素、土霉素、四那素、?慶大霉素、螺旋霉素、維生素?C等。

???? b.化學(xué)合成法：如生產(chǎn)氯霉素等。

???? c.?半化學(xué)合成法： 如強(qiáng)力霉素是由土霉素再經(jīng)過化學(xué)合成等方法制成的?。

????3.抗生素的生產(chǎn)過程：抗生素的生產(chǎn)過程包括微生物發(fā)酵、過濾.、萃取結(jié)晶、化學(xué)方法提取、精制等。此外,為提高藥效,還將發(fā)酵法制得的抗生素用化學(xué)、生物或生化方法進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)改造而制成各種衍生物,?即半合成抗生素?。?其生產(chǎn)過程后的加工工藝中還包括有機(jī)合成的單元操作,?可能排出其他度水,?如氨芐青霉素就是半合成靑毒素的一種?。?而那些雖在低濃度下有效,?但只能用化學(xué)方法合成的化療藥物,如抗真菌的克霉唑等，則不屬于抗生素范圍。

??? 4.抗生素的生產(chǎn)步驟：抗生素的生產(chǎn)主要經(jīng)過下列步驟:?菌種培養(yǎng)一發(fā)酵液過濾一從濾液中提煉抗菌素物質(zhì)并精制、產(chǎn)品的干燥與包裝?。

幾種抗生素的生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介

下面對(duì)傳統(tǒng)青霉素、?土霉素、?慶大霉素以及采用土霉素初產(chǎn)品合成的強(qiáng)力霉素的生產(chǎn)工藝作簡(jiǎn)單介紹。

1.青霉素的生產(chǎn)：青霉素和頭孢菌素是內(nèi)酰胺類抗生素的主要代表多采用溶劑萃取法進(jìn)行青霉素的提取和精制。

??? a.?生產(chǎn)過程。種子制備以甘油、葡萄糖組成培養(yǎng)基進(jìn)行孢子培養(yǎng),?生產(chǎn)時(shí)每噸培養(yǎng)基以不少于?200億個(gè)袍子的接種量,?接到以葡萄糖、乳糖和玉米漿等為培養(yǎng)基的一級(jí)繁殖罐內(nèi)。一級(jí)種子培養(yǎng)好后,按10%接種量移種到以葡萄糖玉米漿等為培養(yǎng)基的二級(jí)繁殖罐內(nèi),便可作為發(fā)酵罐的種子。

??? b.發(fā)酵生產(chǎn)。發(fā)酵以淀粉水解糖或葡萄糖為碳源,以花生餅粉、骨質(zhì)粉、尿素、硝酸胺、棉籽餅粉等為氮源,無(wú)機(jī)鹽類包括硫、磷、?鈣、?鎂、鉀等鹽類。青霉素發(fā)酵以苯乙酸和苯乙酰胺作為發(fā)酵液的前體,溫度先后為26℃和24℃,通氣攪拌培養(yǎng)。

????c.?青霉素的提取和精制?。?從發(fā)酵液中提取青霉素,?多用溶劑萃取法,?經(jīng)過幾次反復(fù)萃取,?就能達(dá)到提純和濃縮的目的；另外,?也可用離子交換或沉淀法。?由于青霉素的性質(zhì)不穩(wěn)定,?整個(gè)提取和精制過程成在低溫下快速進(jìn)行,?注意清洗,?并保持在穩(wěn)定的?pH值范圍內(nèi)?。

2. 2.土霉素的生產(chǎn)：土霉素生產(chǎn)是典型的生物過程,?是龜裂鏈絲菌經(jīng)發(fā)酵提煉而成的,?生產(chǎn)過程分三步:?

?? a.種子培養(yǎng)

?? b.發(fā)酵將各種培養(yǎng)基及種子放入反成器中,充氧、攪拌充分反應(yīng),

?? c.?提取發(fā)酵后的物質(zhì)加入硫酸酸化后,?加黃血鹽、?硫酸鋅絮凝去除蛋白質(zhì)后,?經(jīng)過濾?、吸附結(jié)晶、?離心分離、?于燥、?包裝即成成品?。

3.慶大霉素的生產(chǎn)：慶大霉素是一種堿性水溶性抗生素,它是由絳紅小單孢菌和棘孢小單孢菌發(fā)酵生產(chǎn)的一種氨基糖類廣譜抗生素,?生產(chǎn)上采用溶劑萃取法進(jìn)行分高提取,?長(zhǎng)期以來,?發(fā)酵單位較低?。?發(fā)酵后的物質(zhì)再經(jīng)兩步加工制成成品:

?? a.?加鹽酸酸化后中和,?再加入樹脂吸附,

?? b.材脂解吸,解吸液凈化后蒸發(fā)、脫色、過濾、干燥、包裝成成品。

4.強(qiáng)力霉素的生產(chǎn)：強(qiáng)力霉素即脫???土霉素,?以土霉素為原料制成,?屬半合成抗生素,?其生產(chǎn)過程分4步:???????????????????-

?? a.氯代過程先生成氯代土霉素；

?? b.脫水將氯代物放入氟化氫中去除氫和氧的脫水物質(zhì),?再加入對(duì)對(duì)甲苯磺酸生成對(duì)對(duì)甲苯磺酸鹽；????????????????????????????????????????????????

?? c.?對(duì)甲苯磺酸鹽加人氫氧化物及磺基水楊酸鹽,?再與鹽酸乙醇反應(yīng)生成半成品,

?? d.半成品經(jīng)津化、脫色、過濾、結(jié)晶、干燥、包裝即為成品。

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