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????綠色制備工藝經(jīng)歷了兩個階段，一是從傳統(tǒng)工藝到不對稱催化氫化階段，二是從不對稱催化氫化工藝到無金屬催化階段。該藥物的綠色制藥形式為生物酶制備工藝。

????在2006年獲FDA批準上市的一種降糖藥，是二膚基膚酶一4(D PP-4)抑制劑。本藥通過保護內(nèi)源性腸降血糖素和增強其作用而控制血糖。2012年的銷售額達40.9億美元。其生產(chǎn)工藝是使用不對稱催化氫化的成功例子，也是綠色制藥的出色案例。原來的工藝使用多步反應才能制備API，其中包括引入基團的保護和脫保護，以及手性胺的定量使用，這些都不可避免地增加了試劑種類及溶劑用量，都是違背綠色化學原則的。

????在合成工藝研究中，成功地拋棄了作為輔助試劑的手性胺的引入和手性誘導，對催化劑、手性嶙配體以及反應條件如溶劑、溫度、壓力、反應時間等工藝變量考察后發(fā)現(xiàn)，裸露的烯胺并不需要進行酞化，可以直接進行不對稱催化氫化而高選擇地制備光學活性的一氨基酞胺,ee值高達98%，并成功實施了工業(yè)化生產(chǎn)

不對稱催化氫化制備手性藥物比傳統(tǒng)的拆分方法綠色環(huán)保了許多，但也不是完美無瑕，仍然存在一系列的問題與缺陷。為了克服這些問題和缺陷，默沙東和另一名研究者聯(lián)合研究了更加綠色環(huán)保的生物酶技術將中間體20一步轉(zhuǎn)變?yōu)槭中园罚返墓w為異丙胺，生成的副產(chǎn)物為丙酮。(圖2)為西他列汀生物酶制備工藝圖。

????綜上所述，綠色制藥工藝的興起是化學制藥的終止，既減輕了化學制藥對環(huán)境的污染，實現(xiàn)了生態(tài)環(huán)境保護，又在一定程度上促進了現(xiàn)代制藥工業(yè)的進步和發(fā)展，提升了現(xiàn)代制藥工業(yè)的高度，為現(xiàn)代制藥工藝的可持續(xù)發(fā)展奠定了扎實基礎。

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